La terapia rivoluzionaria YAP101 avanza alla fase successiva dopo una revisione positiva della sicurezza

 Il Texas Heart Institute presso il Baylor College of Medicine (THI) ha annunciato oggi che il primo gruppo di pazienti di uno studio clinico di riferimento che studia una terapia genica progettata per rigenerare il muscolo cardiaco danneggiato è stato sottoposto a somministrazione con successo presso il Baylor St. Luke's Medical Center.

Lo studio di Fase 1 SALVADOR-HF, sponsorizzato da Medley Therapeutics, Inc. (precedentemente YAP Therapeutics), segna la prima sperimentazione clinica di un farmaco genetico destinato a indurre la rigenerazione cardiaca endogena. La terapia sperimentale, YAP101, è un farmaco genetico basato su virus adeno-associati (AAV) di prima classe, progettato per attivare i percorsi rigenerativi del cuore. A seguito dei risultati favorevoli sulla sicurezza nella coorte iniziale, il Safety Review Team indipendente dello studio ha raccomandato il passaggio al livello di dose successivo.

YAP101 è stato sviluppato a partire da scoperte fondamentali del Texas Heart Institute presso il Baylor College of Medicine, dove i ricercatori hanno trascorso decenni a scoprire i meccanismi molecolari che controllano la crescita e la riparazione del muscolo cardiaco.

"L'induzione della rigenerazione endogena del muscolo cardiaco umano è il Santo Graal della medicina moderna", ha affermato James F. Martin, MD, PhD, fondatore di Medley Therapeutics; direttore del Cardiomyocyte Renewal Laboratory e titolare della cattedra Vivian L. Smith in Medicina Rigenerativa presso il BCM. "YAP101 è progettato per sbloccare il meccanismo di riparazione del cuore, sospendendo temporaneamente il "freno" della via di Hippo e attivando YAP tramite shRNA rilasciati direttamente ai cardiomiociti. Abbiamo rigenerato con successo i cardiomiociti in studi preclinici e siamo entusiasti del prossimo passo: guarire il cuore di pazienti con opzioni terapeutiche limitate".

La terapia sperimentale funziona utilizzando un promotore specifico per i cardiomiociti per esprimere short hairpin RNA (shRNA) che sopprimono transitoriamente la segnalazione di Hippo e attivano YAP, vie note per stimolare il rinnovamento dei cardiomiociti. L'obiettivo è innescare una rigenerazione controllata e autolimitante del muscolo cardiaco nei pazienti con insufficienza cardiaca ischemica avanzata con frazione di eiezione ridotta (HFrEF).

"Fino ad ora, non esisteva un modo per rigenerare il tessuto cardiaco umano", ha affermato Emerson Perin, MD, PhD, Direttore Medico di Medley Therapeutics e Direttore del Center for Clinical Research del THI. "YAP101 offre una nuova speranza ai pazienti con insufficienza cardiaca. Il nostro obiettivo è consentire al cuore di ripararsi e invertire l'insufficienza cardiaca attraverso una breve procedura di cateterizzazione cardiaca".

Migliori Studio SALVADOR-HF includerà tre livelli di dose pianificati in una fase di aumento della dose (arruolamento target di 9-18 soggetti), seguita da una coorte di espansione della dose composta da un massimo di sei partecipanti aggiuntivi.

"La nostra prima esperienza con YAP101 ci incoraggia", ha affermato Alexander Postalian, MD, ricercatore principale dello studio SALVADOR-HF presso il Texas Heart Institute del Baylor College of Medicine. "Per decenni, i cardiologi si sono concentrati sulla gestione dei sintomi dell'insufficienza cardiaca, accettando scomodamente il fatto che il muscolo cardiaco non è in grado di rigenerarsi. Con questo nuovo approccio, stiamo ora studiando se sia possibile aiutare il cuore a guarire da solo, affrontando la causa primordiale dell'insufficienza cardiaca".

Il Texas Heart Institute del Baylor College of Medicine è da tempo leader mondiale nel progresso della medicina cardiovascolare rigenerativa, dai primi interventi con cuore artificiale e cellule staminali alle odierne scoperte in campo genetico. Il lavoro del Dott. Martin e del Dott. Perin prosegue questa tradizione di innovazione, basandosi su decenni di scoperte scientifiche presso il THI che hanno ridefinito le frontiere della riparazione e del recupero cardiaco.

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