Una costellazione di disturbi della coagulazione

A stato ipercoagulabile (anche detto trombofilia), è un termine elaborato per una serie di diversi disturbi della coagulazione. Significa che hai una predisposizione alla coagulazione eccessiva del sangue (ovvero alla formazione di trombi). A volte, lo chiamiamo "sangue appiccicoso" per semplificare questa costellazione di disturbi della coagulazione. Qualsiasi condizione che promuova una coagulazione eccessiva o diminuisca la capacità del corpo di fermare la formazione di coaguli può portare a uno stato di ipercoagulabilità. In generale, questo processo comporta una complessa cascata di eventi in cui i vasi sanguigni, le piastrine e i fattori della coagulazione interagiscono per formare un coagulo. Gli anticoagulanti naturali prodotti dal corpo sono fondamentali per aiutare a regolare questa cascata e prevenire la coagulazione eccessiva. Se la cascata della coagulazione o la regolazione da parte degli anticoagulanti naturali va male, può svilupparsi uno stato di ipercoagulabilità.

Le basi della formazione dei coaguli di sangue

Normalmente, i fattori di coagulazione rimangono inattivi nel sangue. Ma quando si verifica una lesione alla parete dei vasi sanguigni, i fattori di coagulazione vengono rapidamente attivati, il che porta alla formazione di coaguli. Un coagulo è costituito da un tappo piastrinico stabilizzato da una rete di fibrina, e ha lo scopo di fermare l'emorragia dal vaso sanguigno lesionato in un processo chiamato emostasi.

Il corpo ha dei modi per regolare il processo di coagulazione in modo che i coaguli si formino solo dove c'è una lesione e crescano solo fino a una dimensione che fermerà l'emorragia senza bloccare il vaso sanguigno. Speciali proteine ​​"blocca-coaguli" come la proteina C e la proteina S lavorano insieme per inattivare i fattori di coagulazione. Un'altra proteina blocca-coaguli chiamata antitrombina III diminuisce la produzione di trombina e blocca la cascata di coagulazione. Il corpo fa affidamento sull'equilibrio degli agenti che formano e bloccano i coaguli per garantire che ci sia abbastanza coagulazione per fermare l'emorragia ma non così tanta da causare pericolosi coaguli.

 

Stati ipercoagulabili

Uno stato ipercoagulabile si sviluppa quando i fattori della coagulazione diventano iperattivi o le proteine ​​che bloccano la coagulazione sono carenti o malfunzionanti. Diverse condizioni, sia ereditarie (genetiche) che acquisite, possono causare questo squilibrio e promuovere una coagulazione eccessiva. Gli stati ipercoagulabili acquisiti sono molto più comuni di quelli ereditari, ma il test per un disturbo della coagulazione ereditario può essere indicato per le persone con determinati fattori di rischio, come dettagliato di seguito.

Malattie ipercoagulabili ereditarie

Esistono molti tipi diversi di disturbi ipercoagulabili ereditari. Ci concentreremo su quelli più comuni e su quelli più frequentemente testati quando si ritiene che un paziente abbia uno di questi disturbi.

• Fattore V Leiden
  • Nozioni di base: Il disturbo ipercoagulabile ereditario più comune. Deriva da una mutazione nel gene F5 che codifica il fattore di coagulazione del fattore V. Questa mutazione rende il fattore di coagulazione resistente alla proteina bloccante la coagulazione chiamata proteina C, che aumenta il rischio di coaguli di sangue nelle vene. Le persone con fattore V Leiden hanno il doppio delle probabilità di formare un coagulo rispetto ad altri e sono a maggior rischio quando hanno altri fattori di rischio per la coagulazione eccessiva, tra cui gravidanza, terapia ormonale sostitutiva e fumo.
  • Test: Consiste in un test genetico per la mutazione del fattore V di Leiden o in un esame del sangue per la resistenza alla proteina C.
  • Trattamento: Non esiste una cura per il fattore V di Leiden. Il trattamento principale è l'assunzione di anticoagulanti per coloro che hanno sofferto di un coagulo. Le persone con la mutazione genetica ma senza una storia di coagulo di sangue e che non sono incinte non hanno bisogno di assumere anticoagulanti a scopo preventivo, ma devono essere consapevoli del loro rischio aumentato e prestare attenzione ai segni e ai sintomi di un coagulo di sangue. Per le donne incinte che sono a rischio più elevato (perché hanno una forte storia familiare, un precedente coagulo di sangue o una perdita di gravidanza ricorrente), può essere raccomandata l'assunzione di anticoagulanti a scopo preventivo.

 

• Mutazione del gene della protrombina
  • Nozioni di base: Il secondo disturbo ipercoagulabile ereditario più comune. Deriva da una mutazione "gain of function" nel gene della protrombina che lo rende più attivo nel sangue, il che porta a livelli di trombina aumentati e formazione di coaguli. Le persone con la mutazione del gene della protrombina hanno 3-4 volte più probabilità di altre di sviluppare coaguli di sangue. Come il fattore V di Leiden, questa mutazione aumenta principalmente il rischio di coaguli di sangue nelle vene, ma in determinate situazioni può anche aumentare il rischio di coaguli di sangue nelle arterie.
  • Test: Consiste nel test genetico per la mutazione del gene della protrombina.
  • Trattamento: Non esiste una cura per la mutazione del gene della protrombina. Come per il fattore V Leiden, il trattamento principale è costituito da anticoagulanti per i pazienti che hanno un coagulo. Le persone non incinte che hanno la mutazione, ma non hanno avuto un coagulo di sangue, non meritano anticoagulanti a meno che non vi sia un'indicazione clinica come una malattia medica acuta o un intervento chirurgico recente. Per le donne incinte portatrici della mutazione e che sono considerate ad alto rischio, possono essere raccomandati anticoagulanti preventivi.

 

• Carenza di proteina C/proteina S/antitrombina
  • Nozioni di base: Si tratta di tre distinti disturbi ipercoagulabili ereditari causati da mutazioni nei geni della proteina C, della proteina S e dell'antitrombina, rispettivamente. Tutte e tre le proteine ​​sono anticoagulanti naturali e, quando sono carenti o difettose, vi è un rischio maggiore di trombosi. Queste trombofilie sono considerate ad alto rischio perché le persone che ne sono affette hanno un rischio di formazione di coaguli venosi da 6 a 7 volte maggiore rispetto alla maggior parte delle persone. Queste condizioni sono state anche collegate a un rischio maggiore di coaguli di sangue arteriosi.
  • Test: Consiste in esami del sangue per esaminare i livelli/attività della proteina C, i livelli/attività della proteina S e l'attività dell'antitrombina. In particolare, gli anticoagulanti possono rendere questi test meno accurati, quindi gli anticoagulanti vengono solitamente sospesi prima del test, a meno che interromperli non sia considerato troppo rischioso.
  • Trattamento: Non esiste una cura per queste carenze. Gli anticoagulanti sono il trattamento principale, sebbene nelle persone con carenza di proteina C e proteina S, il warfarin debba essere usato con cautela perché può causare necrosi cutanea. Negli individui ad alto rischio senza una storia di coaguli di sangue, possono essere raccomandati anticoagulanti preventivi. Allo stesso modo, gli anticoagulanti possono essere usati preventivamente durante la gravidanza o prima di un intervento chirurgico in alcuni individui. Per gli individui con una di queste mutazioni, si raccomanda di evitare altre sostanze che favoriscono la formazione di coaguli come il tabacco e i farmaci contenenti estrogeni.

 

Chi dovrebbe sottoporsi allo screening per una malattia ipercoagulabile ereditaria?

 Non tutti i pazienti che soffrono di un coagulo di sangue devono essere sottoposti a screening per un disturbo ipercoagulabile ereditario. Il test è solitamente raccomandato se:

• Il coagulo di sangue si verifica in un individuo giovane (<50 anni) senza alcuna causa identificabile
• C'è una forte storia familiare di coaguli di sangue
• C'è una storia familiare di un disturbo ipercoagulabile
• Il coagulo di sangue si verifica in una posizione insolita (come una vena porta o una vena cerebrale)
• La persona soffre di un secondo coagulo di sangue
• La persona sviluppa necrosi cutanea indotta da warfarin (se ciò accade, potrebbe essere indicato il test per le carenze di proteina C e proteina S)

Disturbi ipercoagulabili acquisiti

I disturbi ipercoagulabili acquisiti sono molto più comuni di quelli ereditari. Le cause più comuni degli stati ipercoagulabili acquisiti includono:

• Farmaci
  • È stato dimostrato che i farmaci contenenti estrogeni, come i contraccettivi orali e la terapia ormonale sostitutiva, aumentano il rischio di coagulazione e ictus
  • Anche i trattamenti contro il cancro come il tamoxifene, alcune chemioterapie e le immunoterapie aumentano il rischio di coagulazione
  • Farmaci antifibrinolitici, che vengono solitamente somministrati ai pazienti con gravi lesioni per favorire la coagulazione
• Gravidanza
  • Associato ad un aumento dei fattori di coagulazione e ad una diminuzione delle proteine ​​che bloccano la coagulazione come la proteina C e la proteina S, che causa uno stato ipercoagulabile
• Sigarette
  • Le sostanze chimiche presenti nei prodotti del tabacco rendono le piastrine più inclini all'aggregazione e alla coagulazione
• Cancro
  • I tumori del pancreas, del polmone, dello stomaco, del colon/retto e del rene, così come il mieloma multiplo, comportano il rischio più elevato di coaguli di sangue
  • I pazienti con stadi e gradi di cancro più avanzati, così come i pazienti con cancro metastatico, hanno un rischio maggiore di coaguli di sangue
• Immobilità o malattia recente, intervento chirurgico o ricovero ospedaliero
  • I periodi di immobilità portano alla stasi venosa, dove il sangue non si muove facilmente attraverso il sistema circolatorio. Il sangue che non si muove ha più probabilità di coagularsi.
• Condizioni autoimmuni
  • Sindrome da antifosfolipidi (APS) è una condizione autoimmune fortemente associata a un rischio aumentato di coaguli di sangue venosi e arteriosi. Può insorgere in persone altrimenti sane e in persone con un'altra condizione autoimmune, come il lupus. Nelle persone con APS, gli anticorpi antifosfolipidi attaccano le normali proteine ​​del sangue, causando l'aggregazione delle piastrine e l'attivazione della cascata di coagulazione. L'APS è stata associata a diverse condizioni gravi, tra cui aborti ricorrenti, ictus e coaguli di sangue nelle gambe e nei polmoni. Per i pazienti che potrebbero avere APS, esiste un esame del sangue che cerca anticorpi antifosfolipidi. Se il test è positivo, il paziente spesso verrà trattato con warfarin e aspirina per il resto della sua vita.
  • Anche diverse altre condizioni autoimmuni aumentano il rischio di coagulazione causando uno stato proinfiammatorio

 

Quali sono i segnali di un coagulo di sangue? E quando dovrei cercare un trattamento?

Uno dei posti più comuni in cui i coaguli di sangue causano problemi è la parte inferiore della gamba. Un coagulo di sangue in quel punto è chiamato trombosi venosa profonda (TVP). I sintomi solitamente includono gonfiore, dolorabilità e rossore nella gamba. I coaguli di sangue nelle gambe possono essere pericolosi perché possono raggiungere i polmoni e causare un'embolia polmonare (EP). Un'EP può facilmente causare mancanza di respiro e può causare dolore al petto. Se si presenta uno di questi sintomi, è necessario cercare immediatamente assistenza medica per assicurarsi di ottenere i test e il trattamento corretti.

 

Se hai una storia di coaguli di sangue, una forte storia familiare di coaguli di sangue o una storia familiare di una condizione ipercoagulabile ereditaria, oppure hai sofferto di aborti ricorrenti, chiedi al tuo medico se sono necessari ulteriori esami o trattamenti.

 

Cosa posso fare per prevenire i coaguli di sangue?

Sono molte le cose che una persona può fare per ridurre il rischio di formazione di coaguli di sangue. Dieta sana, l'esercizio fisico regolare e l'evitamento di fumo e alcol favoriscono vene e arterie sane. Se voli o guidi per lunghe distanze, assicurati di prenderti del tempo per camminare ogni due ore per evitare che il sangue si accumuli nelle gambe, poiché il sangue stagnante ha maggiori probabilità di coagularsi. Inoltre, le calze a compressione possono essere utili per i viaggi lunghi poiché migliorano il flusso sanguigno dalle vene delle gambe al cuore. Le condizioni che aumentano il rischio di coagulazione, come un intervento chirurgico o l'immobilità, possono richiedere dosi preventive di anticoagulanti finché non sarai di nuovo in piedi e in movimento come indicato dal tuo medico. Se hai bisogno di farmaci che possono aumentare il rischio di coaguli di sangue o se hai una condizione autoimmune o un cancro che aumenta il rischio di coagulazione, assicurati di adottare misure extra per proteggerti, come rimanere attivo ed evitare di fumare. Il tuo medico può anche aiutarti se hai domande sul tuo rischio di coagulazione, quindi non esitare a chiedere, perché è lì per aiutarti.

 

Articolo sulla salute di Heather Pemberton, dottore in medicina, Stephanie Coulter, dottoressae Keri Sprung
Modificato da Steve Palmer, dottore di ricerca, inglese come seconda lingua
Ricerca sui contenuti: un ringraziamento speciale allo studioso estivo THI Stella Martens